NEJM：重大进展！临床试验显示每年注射两次来那卡帕韦可使HIV感染风险总体降低96%

要使预防HIV病毒新感染的口服药物有效，患者必须采取某些行动，包括每三个月去看一次医生，最重要的是坚持药物服用。

这些每日口服的抗逆转录病毒药物通常被称为 PrEP（暴露前预防）药物，如特鲁瓦达（Truvada），在预防 HIV 方面非常有效，但前提是必须按照说明每日服用。如果服用方法不一致，特鲁瓦达的疗效就会大打折扣。

然而，由来自埃默里大学和格雷迪卫生系统的研究人员领导的一项临床试验（Purpose-2）指出，每年注射两次来那卡帕韦（Lenacapavir）可将HIV感染风险总体降低 96%，这使得注射来那卡帕韦比每天口服 PrEP药物有效得多。相关研究结果于2024年11月27日在线发表在NEJM期刊上，论文标题为“Twice-Yearly Lenacapavir for HIV Prevention in Men and Gender-Diverse Persons”。

论文第一作者、埃默里大学医学院教授Colleen Kelley医学博士说，“人们只需每六个月注射一次，就能看到如此高的疗效，几乎达到 100%，这实在令人难以置信。这是医学上一个巨大而深远的进步，尤其是对那些因条件所限无法每天口服药物的人，以及那些受HIV影响特别严重的人群来说。”

在比较这两种药物（来那卡帕韦和特鲁瓦达）疗效的随机、双盲、III 期临床试验中，99% 的来那卡帕韦组参与者没有感染HIV。在这项临床试验期间，来那卡帕韦组的 2179 名参与者中只有两人感染了HIV。相比之下，特鲁瓦达组有 1086 人，其中有 9 人新感染了HIV。这项临床试验表明，注射来那卡帕韦的依从性高于每日口服的特鲁瓦达药物。

Kelley补充说，虽然PrEP药物在预防感染方面非常有效，但在这项临床试验中，使注射来那卡帕韦更有效的部分原因是与坚持每天口服药物相关的挑战。

Kelley说，“随着时间的推移，我们发现约有一半开始每日口服 PrEP药物的人由于各种因素在一年内停止服用。对于那些难以获得医疗保健服务或难以坚持每日口服药物的人来说，拥有一种每年只需注射两次的有效注射剂（比如来那卡帕韦）意义重大。”

将不同种族、民族和性别的参与者纳入这项临床试验的做法值得注意，因为这代表了受HIV实时影响过大的人群。例如，参与这场临床试验的人群由秘鲁、巴西、阿根廷、墨西哥、南非、泰国和美国 88 个地点的顺性别男性和不同性别者组成。

根据这项临床研究，受到HIV严重影响的人群也正是难以获得 PrEP药物的人群，或者难以坚持服用口服抗逆转录病毒药物的人群，这最终凸显了需要更多选择的必要性。它还表明，2022 年美国全国新增的HIV感染者中，超过一半是顺性别男同性恋，其中 70% 是黑人或西班牙裔。

埃默里大学医学院副教授Valeria Cantos强调了这项临床试验纳入真正代表格雷迪卫生系统服务的患者人群的重要性。Cantos说，“在格雷迪卫生系统，我们的重点是增加服务不足和弱势群体的代表性，承认并解决一些社区成员由于过去研究机构滥用或忽视这些人群而对研究持有的不信任。”

在格雷迪卫生系统临床试验基地，医疗材料都有西班牙语版本，双语工作人员负责招募和注册只会说西班牙语的试验参与者。Cantos 还表示，该试验点招募的参与者代表了能从来那卡帕韦获益最多的人群。除格雷迪卫生系统外，希望诊所和埃默里中城医院也是支持该临床试验的 88 家机构之一。

Kelley说，“我们目前的HIV预防干预措施并没有惠及我们需要惠及的每一个人，比如那些受到HIV和医疗保健差异严重影响的人群。对于那些无法每天口服药物的人来说，注射剂确实能带来令人难以置信的疗效，并在帮助他们保持HIV阴性方面引发变革。”

由于这项3期临床试验已经完成并提交美国食品药品管理局（FDA）审议，Kelley 希望 来那卡帕韦能在 2025 年之前获批用于商业用途。

埃默里大学医学院医学系主任Carlos del Rio医学博士说，“这项研究的结果增加了预防HIV感染的新工具。长效抗逆转录病毒药物为那些无法口服药物的人带来了新希望。如今的挑战是以公平的方式推广和普及这些工具，只有这样，我们才能看到当地和全球的HIV新发感染率大幅下降。”（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Colleen Kelley et al. Twice-Yearly Lenacapavir for HIV Prevention in Men and Gender-Diverse Persons. New England Journal of Medicine, 2024, doi:10.1056/NEJMoa2411858.